性接触是梅毒的主要传播途径，约占其95%以上。感染TP的早期传染性最强。如果是显性梅毒，可发生性行为接触的任何部位的硬下疳，如生殖器、肛周、直肠、乳头、舌、咽、手指等部位的硬下疳。随着病期的延长传染性越来越小，一般认为感染后2年以上性接触就不再有传染性。
梅毒是人类独有的疾病，显性和隐性梅毒患者是传染源，感染的人的皮损分泌物、血液中含大量梅毒螺旋体病毒。感染后的头2年最具传染性，2年后基本不通过性传播。病毒可通过胎盘传给胎儿，并在感染后2年依然有传染给胎儿的危险。
梅毒螺旋体是厌氧菌，在体内可长期生存繁殖，只要条件适宜，便以横断裂方式一分为二的进行繁殖。在体外不易生存，煮沸、干燥、肥皂水和一般的消毒剂（如升汞、石碳酸、酒精等）很容易将它杀死。
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